Prevencia krížovej{0}}kontaminácie v čistých priestoroch
Predchádzanie chybám, kontaminácii a krížovej{0}}kontaminácii je základným aspektom správnej výrobnej praxe (GMP). Krížová-kontaminácia sa týka miešania komponentov z rôznych typov liečiv prostredníctvom pohybu personálu, prepravy nástrojov, presunu materiálu, prúdenia vzduchu, čistenia a dezinfekcie zariadení a čistenia pracovného priestoru, čo vedie ku kontaminácii. Môže k tomu dôjsť aj v dôsledku nesprávneho pohybu personálu, nástrojov, materiálov alebo vzduchu, čo umožňuje kontaminantom z oblastí s nižšou{4}}čistotou vniknúť do oblastí s vyššou-čistotou. Ako teda možno zabrániť krížovej{7}}kontaminácii v čistých priestoroch? "Kódex dizajnu čistých priestorov", implementovaný v roku 2002, jasne uvádza, že "rozloženie procesov v čistých priestoroch by malo byť rozumné a kompaktné. V rámci čistých priestorov alebo čistých priestorov by mali byť usporiadané iba nevyhnutné technologické zariadenia a procesy a pracovné oblasti s požiadavkami na čistotu vzduchu."
Rozhodujúce je rozumné rozloženie priestoru. Po prvé, tok procesu sa musí zefektívniť, aby sa predišlo obchádzkam. Pôdorys pracovného priestoru by mal byť primeraný, uľahčovať obsluhu aj údržbu a nemal by vyhradzovať voľný priestor. Rozumný priestor a plocha tiež uľahčujú správne zónovanie, čím sa predchádza nehodám spôsobeným zmiešaním rôznych komponentov.
Je dôležité poznamenať, že väčšie čisté priestory nemusia byť nevyhnutne lepšie. Veľkosť oblasti priamo ovplyvňuje prúdenie vzduchu, čím určuje spotrebu energie klimatizácie a ovplyvňuje investície do projektu. Priestor čistých priestorov by však nemal byť príliš malý, pretože to môže brániť prevádzke a údržbe. Dobre{3}}navrhnutý priestor by preto mal zohľadňovať potreby prevádzky a údržby zariadenia. Výrobné a skladovacie priestory by mali mať dostatočný priestor na umiestnenie zariadení a materiálov, čo uľahčí prevádzku a údržbu. Vo všeobecnosti sa výška čistého priestoru reguluje na 2,60 metra. Pre jednotlivé vyššie zariadenia sú možné lokálne zvýšenia, ale neodporúča sa zvyšovať celkovú výšku priestoru čistej miestnosti. Dielňa by mala mať medzisklad materiálu s dostatočnou plochou na skladovanie materiálov, medziproduktov, kontrolných položiek a hotových výrobkov a jasné zónovanie, aby sa minimalizovali chyby a krížová{9}}kontaminácia.
Zlepšenie kvality zariadení: Materiály, presnosť spracovania, vzduchotesnosť a systémy riadenia zariadení súvisia s krížovou-kontamináciou. Preto sú okrem rozumného usporiadania nevyhnutnými opatreniami na zabránenie krížovej kontaminácii zlepšenie úrovne automatizácie zariadení a vytvorenie prepojených výrobných liniek s cieľom znížiť počet operátorov a znížiť frekvenciu činnosti personálu.
Dielne s pevnými dávkovacími formami vytvárajú veľké množstvo prachu. Ako možno zabrániť krížovej{1}}kontaminácii v dielňach na výrobu pevných liekových foriem? Po prvé, vybrané zariadenie by malo mať ochranné kryty a byť vybavené zariadeniami na odstraňovanie prachu. Po druhé, mali by sa prijať izolačné opatrenia, ktoré by sa rozdelili na operačnú sálu a predsieň alebo operačnú sálu a miestnosť s pomocným zariadením. Predsieň je vo všeobecnosti usporiadaná ako jedna miestnosť pre každý stroj, zatiaľ čo miestnosť s pomocným zariadením môže byť umiestnená v -nečistej oblasti s prístupovými dverami na jednej strane chodby. Táto separačná metóda môže byť použitá pre zariadenia, ako sú tabletovacie, automatické poťahovacie stroje a stroje na plnenie kapsúl. V prípade niektorých samostatných strojov, ktoré nemajú pomocné zariadenie na odstraňovanie prachu a nie sú utesnené, ako sú napríklad drviče, stroje na balenie prášku alebo granúl, môže byť odpadový vzduch v izolačnej oblasti filtrovaný a potom vrátený do izolačnej oblasti, čím sa vytvorí-samocirkulačný systém.
Počas výrobného procesu sú niektoré liečivá vysoko hygroskopické. Keď je požadovaná relatívna vlhkosť nižšia ako 50 % alebo dokonca 45 %, je ťažké dosiahnuť chladiace odvlhčovanie. Spomedzi mnohých metód odvlhčovania sú vhodnejšie rotačné odvlhčovače s chloridom lítnym. Odvlhčovače môžu byť inštalované v čistých priestoroch so špeciálnymi požiadavkami na odvlhčovanie, pričom ako ochranný vzduch s nízkou{5}}vlhkosťou pre danú pracovnú oblasť sa používa vyčistený vzduch, ktorý vytvára samo-cirkulačný systém.
Samostatné klimatizačné a čistiace systémy: Čisté priestory by mali mať samostatné klimatizačné a čistiace systémy založené na rôznych úrovniach čistoty. V pracovných priestoroch, kde sa manipuluje s -laktámami, antikoncepciou, hormónmi, vysoko toxickými mikroorganizmami, protinádorovými liekmi a rádioaktívnymi liekmi, by mali byť nainštalované samostatné klimatizačné a čistiace systémy s vysoko{2}}účinnými filtrami inštalovanými vo výfukových otvoroch, aby sa minimalizovala kontaminácia týmito liekmi. Pre čisté priestory s rôznou úrovňou čistoty, čisté priestory, ktoré vytvárajú prach a škodlivé plyny, a pracovné oblasti, kde sú vypúšťané médiá vysoko toxické alebo obsahujú horľavé alebo výbušné plyny, by sa mali zabezpečiť samostatné lokálne odsávacie systémy. Výfukové otvory čistých priestorov by mali mať zariadenia na zamedzenie spätného toku. Otváranie a zatváranie privádzaného vzduchu, vratného vzduchu a odvádzaného vzduchu by malo byť zablokované.
Prísna kontrola toku personálu a materiálu: Čisté priestory by mali mať vyhradený personál a kanály toku materiálu. Personál by mal vstúpiť v súlade s predpísanými postupmi čistenia a počet personálu by mal byť prísne kontrolovaný. Materiály možno vybrať z vonkajšieho obalu po odstránení plávajúceho prachu a potom ich poslať cez vyrovnávacie miestnosti alebo prejsť-skrinkami. Položky z čistých oblastí s rôznou úrovňou čistoty by sa mali prenášať cez okná-. Medzistanice by mali byť prednostne umiestnené v strede, aby sa skrátili prepravné vzdialenosti. V čistej oblasti by nemali byť inštalované žiadne potrubia, ktoré nesúvisia s pracovnou oblasťou. Využite naplno technickú medzivrstvu nad, pod alebo okolo miestnosti; všetky inžinierske a technologické hlavné potrubia by mali byť inštalované v technickej medzivrstve. Potrubie prechádzajúce podlahou alebo deliacimi stenami by malo byť uložené čo najbližšie k miestu použitia a s objímkami. Na rúrkach vo vnútri objímok by nemali byť žiadne zvary a medzi rúrkami a objímkami by malo byť tesnenie odolné voči vidleniu{10}. Potrubie vstupujúce do čistej miestnosti by malo byť vyrobené z nehrdzavejúcej ocele.